日报标题：疫苗生产主要靠鸡蛋，流感爆发找不到那么多鸡蛋怎么办？ 知乎用户，疫苗研发工程师 目前我在诺华即将被卖给 CSL 的疫苗部门做下游研发（protein purification），对流感疫苗知道的比较多一些，就简单对这部分回答一下吧。其他疫苗不熟悉，不便作答。 全球主要流感疫苗生产厂家基本都还是以基于鸡蛋（egg based）为主。原因很简单，便宜。想象一下，每一个鸡蛋都是一个密闭的无菌生物反应器（bioreactor），配合发达国家高度产业化的养殖行业成本可以做到很低。一个鸡蛋最终提取分离的抗原成分（hemagglutinin, HA）差不多刚好可以做成一剂（one dose）。 我现在所在的诺华是全球第一家美国食品药品监督局（FDA）批准的基于细胞培养的（cell-culture based）流感疫苗生产厂家。对外没有公开的成本公布。但是听同事说，细胞培养的成本远不是鸡蛋的对手。这也是为什么其他竞争对手没有动力去开发生物制药界早已成熟的细胞培养生产体系的原因。 成本，成本，还是成本。 楼主可能要问了，那为何诺华还要去开发细胞培养的流感疫苗呢？人傻钱多吗？ 必须不是。 大制药公司都是股东利益驱使的。哪里有钱赚（或者潜在的赚钱机会），哪里才会有大公司扑上去。而这个赚钱机会就是 2009 年时爆发的猪流感带来的深远影响。 基于鸡蛋的流感疫苗确实便宜。但是生产周期长，供应链上也是个大问题。想象一下流行性流感（pandemic flu）突然爆发时候的情景。你去哪儿一下子弄几千万枚甚至上亿枚鸡蛋？把全美甚至全欧洲的鸡场全都动员起来也没法跟得上。更别提对禽类市场以及相关食品加工行业的大震荡了。 所以 2009 年的猪流感以后，各国政府（主要是发达国家）意识到了这个问题的严重性，重金悬赏制药公司解决这个战略储备上的问题。注意这不是实验室里做出个好看的数据就算是找到了解决方案了，而是要在 1 到 3 个月内供应全美一半人口流感疫苗的系统工程。 这点上细胞培养的规模扩大化（scale up）就轻松胜出了。 前面提到细胞培养的规模扩大化优势很明显。多明显呢？传统的鸡蛋生产体系，之前有知友提到了，基本是三到六个月。细胞培养差不多是一到三个月。 粗看只是两三个月的差距，但是对流行性流感熟悉一点的都知道，时间就是生命啊。特别是流行性疾病。回想一下 2003 年的 SARS，2014下半年开始的埃博拉病毒。六个月，基本等你疫苗生产出来，这一波疫情都已经过去了。所以细胞培养贵是贵一点，但是实效性上完胜鸡蛋。 细胞培养另一大优势是其细胞株系更贴近人类细胞，因为用的是哺乳动物的细胞系。之前听一个专题研讨会，里面提到这两年市面上流感疫苗的抗原和实际流行的病毒株系错配率显着上升。这就意味着你流感疫苗打了白打，因为你的免疫系统模拟考（打疫苗）的是江苏卷，卷子发下来（实际感染的）是北京卷。为何会错配？一方面是世卫组织押题没押对（来年流行病毒株系预测不准），另一点大家怀疑的就是因为采用的是鸡蛋系统，毕竟是禽类的那一套细胞器和 DNA，病毒在禽类和哺乳动物细胞内表达时会有差异，所以细胞培养有可能会减少疫苗的错配率。 哦对了，细胞培养的另外一大优势是，对鸡蛋过敏的人不能打鸡蛋生产的流感疫苗。 至于细胞培养的生产体系本身没啥可说的，之前讲了，全都是非常成熟的生物制药生产体系。最大的挑战是流感病毒变异太快，所以每年都得重新优化上游和下游的生产参数。当然大家也在研究各种一劳永逸的生产方法。这个偏题了，也涉及到一些商业机密，有机会另开一题可再讲讲。 阅读原文
