麻瓜，基因治疗，生物科普，重度猫奴 阅读原文 大部分人被“罕见病”这个名字骗了。 罕见病不罕见，10%的出生人口都有罕见病[1][2]。 只不过很多罕见病患者活不过 5 岁，你看不到他们；就像中国全人口 1.2%的盲人不出门，你看不到他们。 看不到，不代表罕见病患者少。 -- 我们先看下美国罕见病患者这张图： 美国罕见病人占总人口 10%。国内统计下来罕见病出生人口比例占总人口 1.5%，可能是国内诊疗罕见病有所欠缺，没有归类到罕见病。其实国内光先天盲人 + 聋哑 + 智力障碍加起来比例就很高了。 这图有以下几点，重点说下： 1）在美国，有 20 万以下病人的疾病都定义为罕见病[3]；或者按欧洲定义，患病率小于 1：2000 的都算罕见病[4]。 2）罕见病虽然病人不多，但有7000 多种罕见病，加起来罕见病人数占总体出生人口的 10%[1][2]（美国是 10%，欧洲是 6-8%，全球是 3.5%-5.9%[5]）。 3）大多数罕见病都是小孩。30%的罕见病患者活不过 5 岁，50%的罕见病患者从小就有病[2]。 就好像中国很少看到盲人、聋哑人、智障患者。是没有吗？不是的，只是这些患者不出门，你看不到。 同样，你也看不到这些从小患病的小孩，就好像他们没来过这个世界一样，其实他们一直都在。 这些罕见病患者过着怎样的生活呢？我讲一下： 天使综合症，神经元异常，爱笑、爱拍手、痴呆、癫痫，发病率四万分之一： 这是个爱笑的女孩子，从小喜欢拍手，经常欢笑，爸爸妈妈都觉得她特别可爱。 但慢慢发现小姑娘到了两岁都不会说话，时不时有癫痫。最终查出来患了天使综合症 Angelman Syndrome，神经发育异常，智力低，终生无法治愈。 这个疾病主要是 Uba3a 表达和功能出问题，Ube3a 少了是天使综合症，多了是自闭症，特别难治。 天使综合症，影响神经元，发病率四万分之一 -- DMD，肌肉重要蛋白缺失导致死亡，无法走路、吞咽呼吸困难、一般十几岁死亡，发病率五千分之一： 这是个十三岁的男生。六岁时，家长发现他走路方式不太对，经常踮着脚走路；再到后来，他没法走路，用了轮椅。活到了十三岁，但不知道还有几年可活。 肌肉没力气了，走不了路； 肌肉没力气了，动不了手； 直到吞咽没有力气，停止吃饭； 心肌没有力气，停止跳动。 这个疾病叫 DMD，一个重要肌肉蛋白 Dystrophin 坏掉了，像是肌肉间联动的齿轮，它坏掉后，肌肉没法运动，很快肌肉萎缩且失去力量。 DMD，影响肌肉，发病率五千分之一 -- 血友病，无法凝血，关节易变形，内脏出血后极易死亡，发病率万分之一： 这是我在做血友病时，看到别人分享的真实故事。 有个女孩很喜欢班上一个男生，符合所有青春校园里男神的样子，瘦高、白皙、笑容好看、成绩好，喜欢打篮球。 她喜欢看他打篮球。 直到有次打篮球，男生摔了一下，膝盖扭了，膝盖很快肿成一个血团。不就是摔一跤嘛？男生再也没回来上学，再也没有。 血友病患者的关节一旦出血，无法止血，整个关节变形，严重时会失去活动能力。 血友病分两类。血友病 A 占血友病 90%，凝血因子 8 出问题；血友病 B 占 10%，凝血因子 9 出问题。 不要小看血友病，血友病不怕外伤，能看到的出血都不是问题。怕的是关节出血导致的关节变形，以及内脏出血直接导致死亡。 血友病患者的关节，影响凝血，发病率万分之一 -- XLRP，感光细胞死亡导致失明，发病率四万分之一： 中国有 1700 万盲人，占全中国人口 1.2%，很多病人是先天眼盲，也就是得了眼科罕见病。 比如 X 染色体伴随的视网膜色素变性（XLRP），视野严重萎缩，能看到的是这里标注蓝色的区域，只能看到一点点；随着感光的视杆视锥细胞死亡，视野越来越小，直到彻底失明。 XLRP 患者的视野（蓝色），随着岁数变大，视杆视锥细胞进一步死亡，视野越来越小，发病率四万分之一 XLRP 的致病基因叫 RPGR，是感光细胞胞体到毛毛处的一个蛋白。这个蛋白坏了，影响感光细胞物质运输，最后导致细胞死亡。感光细胞一死，就看不到光了。 中国 1700 万盲人，1.2%的人口，你见过他们吗？ 你可能只能在盲人按摩店看到一小部分。 你看不到这百分之一的人群，他们像鼹鼠一样躲在黑暗里，但实际上他们拥有和所有正常人一样的权益。 他们人呢？ -- 题目中问：罕见病患者，和普通人有什么关系？ 普通人觉得生活中从没见到过他们。 他可能是你暗恋又消失的学长； 他可能是你的盲人按摩理疗师； 她可能是你亲戚家来了又走了的小孩。 90%的人以为这就是 100%的世界，而 10%的人蹲在被遗忘的角落，没有声音。 这就是为什么会有罕见病日（2 月的最后一天）。 365 天，留出 1 天，给那 10%被遗忘的人群。 作为一点点纪念。 目前大多数罕见病无药可医。 产前筛查是减少罕见病概率的有效手段。 另外，一部分罕见病已经有治疗的药物，比如 SMA，LCA2，ATTR，LPLD 等，目前价格昂贵，但随着技术进步和发展，未来会有更好的疗法和更低的定价。 要相信科学。 阅读原文
