维他，关注饮食和微量营养补充对健康的影响 阅读原文 父亲年龄越大，怀孕结果越差，后代健康风险增加。下面先说明什么健康风险，接着介绍为什么父亲年龄大增加后代的健康风险。 法国对 16000 次的受孕分析，[1] 受孕年龄越大，无论是男性（父亲）还是女性（母亲），流产风险就越高。 美国罗切斯特大学发表的研究，[2] 也发现父亲年龄大于 45 岁，死胎风险增加 48%，婴儿体重过低风险增加 19%，早产风险增加 13%，超早产风险增加 29%，这些数值已经调整了母亲年龄等干扰因素。 纽约精神病院对 1300 名精神分裂患者的分析，发现 1/4 的精神分裂病例跟父亲年龄过大有关。[3] 出生时父亲超过 50 岁的，比父亲年龄低于 25 岁的，孩子长大后出现精神分裂的风险增加 2.96 倍。瑞典对 70 多万人群样本的分析，发现父亲在孩子受孕年龄每增加 10 岁，孩子患精神分裂风险增加 147%。 [4] 父亲在孩子出生时 45 岁以上，比 20 岁的，孩子出现自闭症的风险增加 3.3 倍。[5] 美国西奈山医学院对以色列 30 多万人为期 6 年的队列研究，更指出父亲年龄超过 40 岁，相对 30 岁以下的，孩子出现自闭症风险增加 5.75 倍，但母亲年龄跟孩子的自闭症风险则没有发现有关联性。[6] 一般检查男性的生殖能力，都会检查精子质量，也就是精液质量。 根据世界卫生组织的标准，[9] 不育男性的精子化验分析，包括射精量，精子浓度（sperm concentration，或精子数量，sperm count），精子活力（sperm motility，或翻译为“运动率”），和精子形态（sperm morphology）等。 研究发现年纪越大这些精子质量越来越下降。[7] 男性原始生殖细胞经过多次有丝分裂形成精原细胞，最后形成精子，男性的精子细胞每 16 天分裂一次，在 20 岁的时候，精子已经经过了 150 次的细胞分裂，到 50 岁的时候，细胞分裂次数达到 800 次，每一次细胞分裂，DNA 都可能出错，特别是当身体氧化应激的状态，细胞核的 DNA 和线粒体的 mtDNA 都有可能受损。[8] 精子是我们男性贡献给下一代的基因的载体，责任重大，所以身体通过细胞凋亡（apoptosis）的过程，让 DNA 受损的精子死亡，可以理解为男性精子的“质量控制”，保证粒粒皆精品。美国有研究分析了 66 名不同年龄段男性的精子 DNA,发现男性年龄越大，精子的 DNA 损坏就越多，但质量控制却越来越差，细胞凋亡率不升反降…… “良率”降低，但精子凋亡却减少，等于大量的“次货”精子出厂，虽然次货精子受孕成功率也降低，而女性卵母细胞也有“质检”机制和修复 DNA 机制，但都难免会出错，难产、早产、出生后健康问题的概率也就大大增加。[9] 男性受孕年龄越大，后代的健康风险也越大，主要原因是精子质量下降，DNA 损坏。 怎样可以降低有关风险？ 科学家暂时没有共识怎样可以降低风险，甚至是否可以降低有关风险，但老化对精子质量的影响，很大程度因为身体的氧化应激增加，精子的 DNA 受损，线粒体的 mtDNA 受损，所以通过良好的生活习惯，包括适量的运动和健康的饮食，不抽烟和不过量喝酒，都可能可以降低因为年龄导致的精子 DNA 受损，进而降低后代的健康风险。 参考 [1] Belloc, S., Cohen-Bacrie, P., Benkhalifa, M., Cohen-Bacrie, M., De Mouzon, J., Hazout, A., & Ménézo, Y. (2008). Effect of maternal and paternal age on pregnancy and miscarriage rates after intrauterine insemination. Reproductive biomedicine online, 17(3), 392–397. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60223-4 [2] Alio, A. P., Salihu, H. M., McIntosh, C., August, E. M., Weldeselasse, H., Sanchez, E., & Mbah, A. K. (2012). The effect of paternal age on fetal birth outcomes. American journal of men's health, 6(5), 427–435. https://doi.org/10.1177/1557988312440718 [3] Malaspina, D., Harlap, S., Fennig, S., Heiman, D., Nahon, D., Feldman, D., & Susser, E. S. (2001). Advancing paternal age and the risk of schizophrenia. Archives of general psychiatry, 58(4), 361–367. https://doi.org/10.1001/archpsyc.58.4.361 [4] Sipos, A., Rasmussen, F., Harrison, G., Tynelius, P., Lewis, G., Leon, D. A., & Gunnell, D. (2004). Paternal age and schizophrenia: a population based cohort study. BMJ (Clinical research ed.), 329(7474), 1070. https://doi.org/10.1136/bmj.38243.672396.55 [5] Buizer-Voskamp, J. E., Laan, W., Staal, W. G., Hennekam, E. A., Aukes, M. F., Termorshuizen, F., Kahn, R. S., Boks, M. P., & Ophoff, R. A. (2011). Paternal age and psychiatric disorders: findings from a Dutch population registry. Schizophrenia research, 129(2-3), 128–132. https://doi.org/10.1016/j.schres.2011.03.021 [6] Reichenberg, A., Gross, R., Weiser, M., Bresnahan, M., Silverman, J., Harlap, S., Rabinowitz, J., Shulman, C., Malaspina, D., Lubin, G., Knobler, H. Y., Davidson, M., & Susser, E. (2006). Advancing paternal age and autism. Archives of general psychiatry, 63(9), 1026–1032. https://doi.org/10.1001/archpsy [7] Brahem, S., Mehdi, M., Elghezal, H., & Saad, A. (2011). The effects of male aging on semen quality, sperm DNA fragmentation and chromosomal abnormalities in an infertile population. Journal of assisted reproduction and genetics, 28(5), 425–432. https://doi.org/10.1007/s10815- [8] Crow J. F. (2000). The origins, patterns and implications of human spontaneous mutation. Nature reviews. Genetics, 1(1), 40–47. https://doi.org/10.1038/35049558 [9] Singh, N. P., Muller, C. H., & Berger, R. E. (2003). Effects of age on DNA double-strand breaks and apoptosis in human sperm. Fertility and sterility, 80(6), 1420–1430. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.04.002 阅读原文
