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酒那么难喝,为什么那么多人还喜欢喝酒?

本帖由 漂亮的石头2023-07-03 发布。版面名称:知乎日报

  1. 漂亮的石头

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    [​IMG] 耗子领袖,秩序邪恶,微弱神力

    算是问到我的专业了。

    在酒精成瘾研究领域有一个重要的原则:「酒精成瘾」的定义必须是因为酒精的药理特性,而非酒精溶液的味道,利用酒精溶液味道建立起的成瘾行为模型是不被认可的。

    什么意思?意思就是酒这玩意上瘾不上瘾,本质上跟它好不好喝没关系!

    举个简单的例子吧,酒精成瘾的动物研究常用 C57 小鼠,它是所有小鼠品系里最喜欢喝酒的。

    但就算这么说,其实在自然情况下,它也不咋爱喝,那怎么办呢?我们一般会让耗子先从加了糖的酒(15%的乙醇)喝起,就好像很多人一开始是从米酒和甜葡萄酒开始喝的。

    因为加了糖,这个时候就算耗子表现出主动喝酒的行为,也不能算作真正的酒精成瘾,因为谁也不知道它是因为喜欢糖还是因为喜欢酒本身。

    等耗子慢慢习惯酒的味道,我们会逐渐减少糖的浓度,直到彻底不加糖,这个时候耗子如果还依然会主动去喝酒,那才是酒精成瘾。

    可能会有人质疑了,说不准耗子就是喜欢酒精本身的味道呢?这个怀疑是有一定道理的,毕竟酒精本身也是有风味和香气的。

    但是事实上,酒精成瘾后的耗子,即使给酒精了掺了奎宁(巨苦无比的一种化学物质),让酒精变得难喝后,依然会主动去喝酒;甚至会有一部分耗子宁可经受电击,也要喝酒。

    这种宁可承受痛苦也要喝酒的行为被称为强迫性饮酒,在很多酗酒人群中可以看得到。

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    一个强迫性酗酒的小鼠模型,并不打算详细介绍,只是觉得花花绿绿的放在这里很好看,来自 MIT 的 kay tye 组 2019 年的 Science.

    为什么我要说这个呢?我的意思是,酒精之所以会成瘾,必然是因为它的药理特性,酒的味道可能是你喝酒的起点,但它的药理特性才是你真正不喝就难受的原因。

    说了这么多,酒精成瘾的药理机制是什么?众所周知,成瘾离不开神经递质中的头号明星——多巴胺。而人类脑影像学研究发现,很少的酒精就可以显著提高大脑的奖赏核心区域「伏隔核(NAc)」的多巴胺的水平[1]。值得注意的是,静脉注射酒精也可以达到同样的效果,并且注射酒精后多巴胺反应越强的人越喜欢喝酒。这也就是说,酒精刺激多巴胺分泌是不依赖于酒精的味道的[2]。

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    酒精增加伏隔核的多巴胺水平

    所以接下来只要解释清楚了酒精进入脑子里是如何影响多巴胺,我们就能知道为什么有人会喜欢喝酒。

    酒精进入大脑后,并不是直接促进多巴胺的释放,而是通过多个途径,最终影响了中脑腹侧被盖区(VTA)的多巴胺神经元的活动。

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    目前看来,主要有这样几条途径(对非领域内可能有点绕,我尽量讲得明白点)[3]:

    (1)首先,在 VTA 不仅有多巴胺神经元,还有一群抑制性的 GABA 能神经元上,这类神经元平时“管控”着多巴胺神经元,不让它胡乱释放多巴胺。

    在这群大管家 GABA 能神经元上,有一些 NMDA 受体,它接受来自其他区域的谷氨酸能(兴奋性)投射,对突触后膜产生的是兴奋性的作用,激活这些受体可以让 GABA 能神经元兴奋,进而抑制多巴胺的释放。

    而酒精是 NMDA 受体(上图黄色)的非竞争性拮抗剂,可以抑制掉上述反应,从而对多巴胺神经元产生一个「去抑制」的作用,所谓负负得正,多巴胺神经元没了管控,就释放更多的多巴胺。

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    (2)除了多巴胺神经元和 GABA 神经元之外,还有一群阿片肽神经元,它会向 GABA 能神经元释放「内啡肽」,作用到 GABA 能神经元上的 「μ阿片受体」上,可以对突触后产生抑制作用。

    而酒精会促进内啡肽的释放,从而增强对 GABA 神经元的抑制,进而去抑制多巴胺神经元。

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    可以看到,酒精主要通过抑制 GABA 神经元,来解除对多巴胺神经元的抑制来起作用的(上面看不明白的话,记住“去抑制多巴胺”就行了)[4]。

    同样的,像其他人提到的很多血清素、大麻素之类的,其实最终都是作用于多巴胺系统来起作用的,这里不逐一介绍了。

    当然,实际情况比这个要复杂得多,各种神经递质和受体在复杂的神经网络里互相影响,而且酒精对多巴胺神经元的反应并非完全一致的,只能说会促进大多数多巴胺神经元的兴奋,但也有一部分多巴胺神经元对酒精没有反应,甚至是抑制的反应[5]。

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    给了酒精后的多巴胺神经元,有的兴奋有的抑制

    尽管具体到个人,酒精促进多巴胺释放所带来的奖赏 - 成瘾效应因人而异,但总的来说,酒精本身的药理作用,而不是它的味道,才是让人喜欢它,甚至喝酒上瘾的根本原因

    随着你喝酒次数多了,你脑内的多巴胺受体也会发生相应的变化,你越来越能忍受酒精的味道,越来越喜欢喝酒。

    所以很多人尽管一开始不喜欢喝酒,只能喝甜滋滋的米酒和果酒,但慢慢也能小酌几杯,甚至彻底爱上喝酒。

    当然了,在中国,喝不喝酒很多时候跟喜不喜欢没关系。

    关于喝酒为什么会有个体差异,可以看我的这篇文章:

    为什么中国某些未成年人喝酒没人管,而美国电影未成年人绝对禁止喝酒?

    其他饮酒相关回答:

    喝酒后胆子会变大的科学原理是什么,比如大脑哪些具体部位被兴奋,那些部位被抑制,整个机制如何运作的?
     
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